Saiki, penyakit ati lemak non-alkohol (NAFLD) wis dadi panyebab utama penyakit ati kronis ing China lan malah ing saindenging jagad. Spektrum penyakit kalebu steatohepatitis hepatik prasaja, steatohepatitis non-alkohol (NASH) lan sirosis lan kanker ati sing gegandhengan. NASH ditondoi dening akumulasi lemak sing berlebihan ing hepatosit lan nyebabake karusakan lan inflamasi seluler, kanthi utawa tanpa fibrosis hepatik. Keruwetan fibrosis ati ing pasien NASH raket banget karo prognosis ati sing ora apik (sirosis lan komplikasi lan karsinoma hepatoseluler), acara kardiovaskular, malignancy extrahepatic, lan kabeh-nyebabake pati. NASH bisa mengaruhi kualitas urip pasien; nanging, ora ana obat utawa terapi sing disetujoni kanggo nambani NASH.
Panaliten anyar (ENLIVEN) diterbitake ing New England Journal of Medicine (NEJM) nuduhake yen pegozafermin ningkatake fibrosis ati lan inflamasi ati ing pasien NASH non-sirosis sing dikonfirmasi biopsi.
Uji coba klinis Fase 2b multisenter, acak, buta ganda, dikontrol plasebo, sing ditindakake dening Profesor Rohit Loomba lan tim klinise ing Universitas California, Sekolah Kedokteran San Diego, ndhaptar 222 pasien kanthi tahap F2-3 NASH sing dikonfirmasi biopsie antarane 28 September 2021 lan 15 Agustus, 2022 ditugasake kanthi acak. 15 mg utawa 30 mg sapisan seminggu, utawa 44 mg sapisan saben 2 minggu) utawa plasebo (sapisan seminggu utawa sapisan saben 2 minggu). Titik pungkasan utama kalebu ≥ tahap 1 perbaikan fibrosis lan ora ana kemajuan NASH. NASH ditanggulangi tanpa kemajuan fibrotik. Panaliten kasebut uga nindakake penilaian keamanan.
Sawise 24 minggu perawatan, proporsi pasien kanthi ≥ tahap 1 perbaikan fibrosis lan ora ana NASH sing luwih elek, lan proporsi pasien kanthi regresi NASH lan ora ana fibrosis sing luwih elek luwih dhuwur ing telung klompok dosis Pegozafermin tinimbang ing klompok plasebo, kanthi beda sing luwih signifikan ing pasien sing diobati kanthi 44 mg 30 mg saben rong minggu utawa 1 minggu. Ing babagan safety, pegozafermin padha karo plasebo. Efek samping sing paling umum sing ana gandhengane karo perawatan pegozafermin yaiku mual, diare, lan eritema ing situs injeksi. Ing uji coba fase 2b iki, asil awal nuduhake yen perawatan karo pegozafermin nambah fibrosis ati.
pegozafermin, digunakake ing panliten iki, minangka analog glycolated long-acting saka faktor pertumbuhan fibroblast manungsa 21 (FGF21). FGF21 minangka hormon metabolik endogen sing disekresi dening ati, sing nduweni peran kanggo ngatur metabolisme lipid lan glukosa. Panaliten sadurunge nuduhake yen FGF21 duweni efek terapeutik ing pasien NASH kanthi nambah sensitivitas insulin ati, ngrangsang oksidasi asam lemak, lan nyegah lipogenesis. Nanging, setengah umur FGF21 alam sing cendhak (udakara 2 jam) mbatesi panggunaan ing perawatan klinis NASH. pegozafermin nggunakake teknologi pegylation glycosylated kanggo ngluwihi setengah umur FGF21 alam lan ngoptimalake aktivitas biologi.
Saliyane asil positif ing uji klinis Fase 2b iki, studi anyar liyane sing diterbitake ing Nature Medicine (ENTRIGUE) nuduhake yen pegozafermin uga nyuda trigliserida, kolesterol non-HDL, apolipoprotein B, lan steatosis hepatik kanthi signifikan ing pasien kanthi hipertrigliseridemia abot, sing bisa uga duwe pengaruh positif kanggo nyuda risiko penyakit kardiovaskular ing pasien sing ngalami NASH.
Panaliten kasebut nuduhake yen pegozafermin, minangka hormon metabolik endogen, bisa nyedhiyakake macem-macem keuntungan metabolisme kanggo pasien NASH, utamane amarga NASH bisa uga diarani penyakit ati lemak sing ana gandhengane karo metabolik ing mangsa ngarep. Asil kasebut ndadekake obat potensial sing penting banget kanggo perawatan NASH. Ing wektu sing padha, asil panaliten positif iki bakal ndhukung pegozafermin dadi uji klinis fase 3.
Senajan loro bimingguan 44 mg utawa mingguan 30 mg pegozafermin ngrambah endpoint utami histologis saka nyoba, duration saka perawatan ing panaliten iki mung 24 minggu, lan tingkat selaras ing klompok plasebo mung 7%, kang Ngartekno luwih murah tinimbang asil pasinaon Clinical sadurungé langgeng 48 minggu. Apa bedane lan keamanan padha? Amarga heterogenitas NASH, luwih gedhe, multi-pusat, uji klinis internasional dibutuhake ing mangsa ngarep kanggo nyakup populasi pasien sing luwih gedhe lan ngluwihi durasi perawatan kanggo ngevaluasi efektifitas lan safety obat kasebut.
Wektu kirim: Sep-16-2023