warta

Kanker paru-paru non-sel cilik (NSCLC) kira-kira 80%-85% saka total kanker paru-paru, lan reseksi bedhah minangka cara paling efektif kanggo perawatan radikal NSCLC awal. Nanging, kanthi mung nyuda 15% kambuh lan paningkatan 5% ing kaslametan 5 taun sawise kemoterapi perioperatif, ana kabutuhan klinis sing ora bisa ditindakake.

Imunoterapi perioperatif kanggo NSCLC minangka hotspot riset anyar ing taun-taun pungkasan, lan asil saka sawetara uji coba kontrol acak fase 3 wis netepake posisi penting immunotherapy perioperatif.

Imunoterapi kanggo pasien kanker paru-paru non-sel cilik sing bisa dioperasikake (NSCLC) wis nggawe kemajuan sing signifikan ing taun-taun pungkasan, lan strategi perawatan iki ora mung nambah kaslametan pasien, nanging uga nambah kualitas urip, nyedhiyakake suplemen efektif kanggo operasi tradisional.

Gumantung nalika imunoterapi diwenehake, ana telung pola utama imunoterapi ing perawatan NSCLC tahap awal sing bisa dioperasi:

1. Imunoterapi neoadjuvant piyambak: Imunoterapi ditindakake sadurunge operasi kanggo nyuda ukuran tumor lan nyuda resiko kambuh. Sinau CheckMate 816 [1] nuduhake yen immunotherapy digabungake karo kemoterapi sacara signifikan ningkatake kaslametan tanpa acara (EFS) ing fase neoadjuvant dibandhingake karo kemoterapi piyambak. Kajaba iku, immunotherapy neoadjuvant uga bisa nyuda tingkat kambuh nalika ningkatake tingkat respon lengkap patologis (pCR) pasien, saéngga nyuda kemungkinan kambuh pascaoperasi.
2. Imunoterapi perioperatif (neoadjuvant + adjuvant): Ing mode iki, imunoterapi ditindakake sadurunge lan sawise operasi kanggo nggedhekake efek antitumor lan luwih mbusak lesi residual minimal sawise operasi. Tujuan inti saka model perawatan iki yaiku kanggo ningkatake tingkat kelangsungan urip lan ngobati jangka panjang kanggo pasien tumor kanthi nggabungake immunotherapy ing tahap neoadjuvant (pre-operatif) lan adjuvant (pasca operasi). Keykeynote 671 minangka wakil saka model iki [2]. Minangka siji-sijine uji coba sing dikontrol kanthi acak (RCT) kanthi titik pungkasan EFS lan OS sing positif, iki ngevaluasi khasiat palizumab sing digabungake karo kemoterapi ing tahap Ⅱ, ⅢA, lan ⅢB (N2) pasien NSCLC perioperatif. Dibandhingake karo kemoterapi piyambak, pembrolizumab digabungake karo kemoterapi ngluwihi EFS rata-rata kanthi 2,5 taun lan ngurangi risiko perkembangan penyakit, kambuh, utawa mati kanthi 41%; KEYNOTE-671 uga minangka studi imunoterapi pisanan sing nduduhake keuntungan sakabèhé kaslametané (OS) ing NSCLC sing bisa diobati, kanthi nyuda 28% risiko pati (HR, 0.72), tonggak sejarah ing immunotherapy neoadjuvant lan adjuvant kanggo NSCLC tahap awal sing bisa dioperasi.

3. Imunoterapi adjuvant piyambak: Ing mode iki, pasien ora nampa perawatan obat sadurunge operasi, lan immunodrugs digunakake sawise operasi kanggo nyegah kambuh tumor residual, sing cocok kanggo pasien kanthi risiko kambuh sing dhuwur. Sinau IMpower010 ngevaluasi khasiat attilizumab adjuvant pasca operasi versus terapi dhukungan sing optimal ing pasien kanthi tahap IB sing rampung direseksi nganti IIIA (Edisi AJCC 7th) NSCLC [3]. Asil kasebut nuduhake yen terapi tambahan karo attilizumab sacara signifikan ningkatake kaslametan tanpa penyakit (DFS) ing pasien positif PD-L1 ing tahap ⅱ nganti ⅢA. Kajaba iku, studi KEYNOTE-091 / PEARLS ngevaluasi efek pembrolizumab minangka terapi tambahan ing pasien sing wis direseksi kanthi tahap IB nganti IIIA NSCLC [4]. Pabolizumab sacara signifikan saya suwe ing populasi sakabèhé (HR, 0.76), kanthi DFS rata-rata 53.6 wulan ing grup Pabolizumab lan 42 wulan ing klompok plasebo. Ing subkelompok pasien kanthi skor proporsi tumor PD-L1 (TPS) ≥50%, sanajan DFS wis suwe ing grup Pabolizumab, prabédan antarane rong klompok kasebut ora signifikan sacara statistik amarga ukuran sampel sing relatif cilik, lan tindak lanjut sing luwih dawa dibutuhake kanggo konfirmasi.

Miturut apa immunotherapy digabungake karo obat-obatan liyane utawa langkah-langkah terapeutik lan mode kombinasi, program immunotherapy neoadjuvant lan immunotherapy adjuvant bisa dipérang dadi telung mode utama ing ngisor iki:

1. Imunoterapi tunggal: Jinis terapi iki kalebu studi kayata LCMC3 [5], IMpower010 [3], KEYNOTE-091 / PEARLS [4], BR.31 [6], lan ANVIL [7], ditondoi kanthi nggunakake obat imunoterapi tunggal minangka terapi adjuvant (anyar).
2. Kombinasi immunotherapy lan kemoterapi: Pasinaon kasebut kalebu KEYNOTE-671 [2], CheckMate 77T [8], AEGEAN [9], RATIONALE-315 [10], Neotorch [11], lan IMpower030 [12]. Panaliten kasebut nyinaoni efek kombinasi immunotherapy lan kemoterapi ing periode perioperatif.
3. Kombinasi immunotherapy karo mode perawatan liyane: (1) Kombinasi karo immunodrugs liyane: Contone, sitotoksik T lymphocyte-related antigen 4 (CTLA-4) digabungake ing NEOSTAR test [13], lymphocyte aktivasi gen 3 (LAG-3) antibodi digabungake ing NEO-Luglobulin lan ITIM-LUG-3 ] struktur padha digabungake ing SKYSCRAPER 15 tes Pasinaon kayata kombinasi antibodi TIGIT [15] wis nambah efek anti-tumor liwat kombinasi obatan imun. (2) Digabungake karo radioterapi: contone, duvaliumab digabungake karo radioterapi stereotaktik (SBRT) dirancang kanggo ningkatake efek terapeutik NSCLC awal [16]; (3) Kombinasi karo obat anti-angiogenik: Contone, sinau EAST ENERGY [17] njelajah efek sinergis ramumab sing digabungake karo imunoterapi. Eksplorasi macem-macem mode imunoterapi nuduhake yen mekanisme aplikasi imunoterapi ing periode perioperatif isih durung dimangerteni kanthi lengkap. Sanajan imunoterapi mung wis nuduhake asil positif ing perawatan perioperatif, kanthi nggabungake kemoterapi, terapi radiasi, terapi antiangiogenik, lan inhibitor pos pemeriksaan kekebalan liyane kayata CTLA-4, LAG-3, lan TIGIT, peneliti ngarep-arep bisa ningkatake efektifitas imunoterapi.

Isih ora ana kesimpulan babagan mode imunoterapi sing optimal kanggo NSCLC awal sing bisa dioperasi, utamane manawa immunotherapy perioperatif dibandhingake karo immunotherapy neoadjuvant piyambak, lan manawa immunotherapy adjuvant tambahan bisa nggawa efek tambahan sing signifikan, isih ana kekurangan asil uji coba komparatif langsung.
Forde et al. nggunakake analisis bobot propensity eksplorasi kanggo simulasi efek saka uji coba sing dikontrol kanthi acak, lan nyetel demografi garis dasar lan karakteristik penyakit ing antarane populasi sinau sing beda kanggo nyuda efek mbingungake faktor kasebut, nggawe asil CheckMate 816 [1] lan CheckMate 77T [8] luwih bisa dibandhingake. Wektu tindak lanjut rata-rata yaiku 29.5 sasi (CheckMate 816) lan 33.3 sasi (CheckMate 77T), masing-masing, nyedhiyakake wektu tindak lanjut sing cukup kanggo mirsani EFS lan langkah-langkah khasiat utama liyane.
Ing analisis bobot, HR saka EFS yaiku 0.61 (95% CI, 0.39 nganti 0.97), nuduhake risiko kambuh utawa mati 39% luwih murah ing klompok kemoterapi gabungan nabuliumab perioperatif (mode CheckMate 77T) dibandhingake karo kelompok kemoterapi gabungan neoadjuvant nabuliumab (CheckMate 816). Klompok kemoterapi nebuliuzumab plus perioperatif nuduhake keuntungan sing sithik ing kabeh pasien ing tahap awal, lan efek kasebut luwih jelas ing pasien kanthi ekspresi tumor PD-L1 kurang saka 1% (49% nyuda risiko kambuh utawa mati). Kajaba iku, kanggo pasien sing gagal entuk pCR, klompok kemoterapi gabungan nabuliumab perioperatif nuduhake keuntungan sing luwih gedhe saka EFS (pengurangan 35% risiko kambuh utawa mati) tinimbang klompok kemoterapi gabungan neoadjuvant nabuliumab. Asil kasebut nuduhake yen model imunoterapi perioperatif luwih migunani tinimbang model imunoterapi neoadjuvant piyambak, utamane ing pasien kanthi ekspresi PD-L1 sing kurang lan sisa tumor sawise perawatan awal.
Nanging, sawetara perbandingan ora langsung (kayata meta-analisis) ora nuduhake prabédan sing signifikan ing kaslametan antarane immunotherapy neoadjuvant lan immunotherapy perioperatif [18]. A meta-analisis adhedhasar data pasien individu nemokake yen immunotherapy perioperatif lan immunotherapy neoadjuvant duwe asil sing padha ing EFS ing subkelompok pCR lan non-PCR ing pasien kanthi NSCLC tahap awal sing bisa dioperasi [19]. Kajaba iku, kontribusi fase imunoterapi adjuvant, utamane sawise pasien entuk pCR, tetep dadi titik kontroversial ing klinik.
Bubar, Komite Penasehat Obat Onkologi US Food and Drug Administration (FDA) mbahas masalah iki, nandheske yen peran spesifik immunotherapy adjuvant isih durung jelas [20]. Dirembug yen: (1) Iku angel mbedakake efek saka saben tahap perawatan: amarga program perioperatif kasusun saka rong fase, neoadjuvant lan adjuvant, angel kanggo nemtokake kontribusi individu saben fase kanggo efek sakabèhé, dadi angel kanggo nemtokake fase sing luwih kritis, utawa yen loro fase kasebut kudu ditindakake bebarengan; (2) Kemungkinan overtreatment: yen immunotherapy melu ing loro fase perawatan, bisa nyebabake pasien nampa overtreatment lan nambah risiko efek samping; (3) Tambah beban perawatan: Pangobatan tambahan ing tahap perawatan adjuvant bisa nyebabake beban perawatan sing luwih dhuwur kanggo pasien, utamane yen ana kahanan sing durung mesthi babagan kontribusi kanggo khasiat sakabèhé. Kanggo nanggepi debat ing ndhuwur, kanggo nggawe kesimpulan sing jelas, uji coba kontrol acak sing dirancang luwih ketat dibutuhake kanggo verifikasi luwih lanjut ing mangsa ngarep.