warta

Terapi sel T reseptor antigen chimeric (CAR) wis dadi perawatan penting kanggo keganasan hematologis sing berulang utawa refrakter. Saiki, ana enem produk CAR-T otomatis sing disetujoni kanggo pasar ing Amerika Serikat, dene ana papat produk CAR-T sing kadhaptar ing China. Kajaba iku, macem-macem produk CAR-T autologous lan allogeneic lagi dikembangake. Perusahaan farmasi karo produk generasi sabanjure iki digunakake kanggo nambah khasiat lan safety terapi sing wis ana kanggo malignancies hematologis nalika target tumor padhet. Sel T CAR uga dikembangake kanggo nambani penyakit non-malignant kayata penyakit otoimun.

Biaya CAR T dhuwur (saiki, biaya CAR T/CAR ing Amerika Serikat antara 370.000 nganti 530.000 dolar AS, lan produk CAR-T paling murah ing China yaiku 999.000 yuan/mobil). Kajaba iku, kedadeyan reaksi beracun sing abot (utamane sindrom neurotoksik sing gegandhengan karo sel immunoeffector 3/4 [ICANS] lan sindrom pelepasan sitokin [CRS]) wis dadi alangan utama kanggo wong-wong berpendapatan rendah lan menengah kanggo nampa terapi sel T CAR.

Bubar, Institut Teknologi India Mumbai lan Mumbai Tata Memorial Hospital ing kerjasama kanggo berkembang anyar humanized produk CD19 CAR T (NexCAR19), khasiat padha karo produk ana, nanging luwih safety, sing paling penting iku biaya mung siji-sepersepuluh saka Amerika Serikat produk padha.

Kaya papat saka enem terapi CAR T sing disetujoni dening US Food and Drug Administration (FDA), NexCAR19 uga target CD19. Nanging, ing produk sing disetujoni sacara komersial ing Amerika Serikat, fragmen antibodi ing mburi CAR biasane asale saka tikus, sing mbatesi ketekunan amarga sistem kekebalan ngakoni minangka asing lan pungkasane mbusak. NexCAR19 nambahake protein manungsa menyang mburi antibodi mouse.

Pasinaon laboratorium nuduhake yen aktivitas antitumor saka Mobil "humanized" bisa dibandhingake karo mobil sing asale saka murine, nanging kanthi tingkat produksi sitokin sing luwih murah. Akibaté, pasien duwe risiko suda kanggo ngalami CRS abot sawise nampa terapi CAR T, sing tegese safety luwih apik.

Kanggo nyuda biaya, tim riset NexCAR19 ngembangake, nguji lan nggawe produk kasebut kabeh ing India, ing ngendi tenaga kerja luwih murah tinimbang ing negara-negara berpendapatan dhuwur.
Kanggo ngenalake CAR menyang sel T, peneliti biasane nggunakake lentivirus, nanging lentivirus larang. Ing Amerika Serikat, tuku vektor lentiviral sing cukup kanggo uji coba 50 wong bisa regane $800.000. Ilmuwan ing perusahaan pangembangan NexCAR19 nggawe kendharaan pangiriman gen dhewe, nyuda biaya kanthi dramatis. Kajaba iku, tim riset India nemokake cara sing luwih murah kanggo ngasilake sel rekayasa massal, ngindhari panggunaan mesin otomatis sing larang. NexCAR19 saiki regane udakara $48,000 saben unit, utawa sepersepuluh saka biaya mitra AS. Miturut kepala perusahaan sing ngembangake NexCAR19, biaya produk kasebut bakal luwih murah ing mangsa ngarep.

Pungkasan, safety sing luwih apik saka perawatan iki dibandhingake karo produk sing disetujoni FDA liyane tegese umume pasien ora perlu pulih ing unit perawatan intensif sawise nampa perawatan, lan nyuda biaya pasien.

Hasmukh Jain, ahli onkologi medis ing Tata Memorial Center ing Mumbai, nglaporake analisis data gabungan saka uji coba Fase 1 lan Fase 2 NexCAR19 ing rapat taunan American Society of Hematology (ASH) 2023.
Uji coba Fase 1 (n = 10) minangka uji coba pusat tunggal sing dirancang kanggo nguji safety dosis sel T CAR 1 × 107 nganti 5 × 109 ing pasien karo limfoma sel B gedhe sing kambuh / refraktori (r / r DLBCL), ngowahi limfoma folikel (tFL), lan limfoma sel B gedhe mediastinal primer (PMBCL). Uji coba Fase 2 (n = 50) minangka studi multisenter siji-lengan sing ndaftarake pasien ≥15 taun kanthi kanker sel B r / r, kalebu limfoma sel B sing agresif lan gaib lan leukemia limfoblastik akut. Pasien diwenehi NexCAR19 rong dina sawise nampa fludarabine plus cyclophosphamide. Dosis target yaiku ≥5 × 107 / kg sel T CAR. Titik pungkasan utama yaiku tingkat respon objektif (ORR), lan titik pungkasan sekunder kalebu durasi respon, kedadeyan sing ora becik, kaslametan tanpa kemajuan (PFS), lan kaslametan sakabèhé (OS).
Gunggunge 47 pasien diobati karo NexCAR19, 43 sing nampa dosis target. Gunggunge 33/43 (78%) pasien ngrampungake penilaian pasca infus 28 dina. ORR ana 70% (23/33), kang 58% (19/33) entuk respon lengkap (CR). Ing kohort limfoma, ORR yaiku 71% (17/24) lan CR yaiku 54% (13/24). Ing kohort leukemia, tingkat CR yaiku 66% (6/9, MRD-negatif ing 5 kasus). Wektu tindak lanjut rata-rata kanggo pasien sing bisa dievaluasi yaiku 57 dina (21 nganti 453 dina). Ing 3 - lan 12 sasi tindak lanjut, kabeh sangang pasien lan telung perempat pasien tetep remisi.
Ora ana kematian sing gegandhengan karo perawatan. Ora ana pasien sing duwe level ICANS. 22/33 (66%) pasien ngembangake CRS (61% kelas 1/2 lan 6% kelas 3/4). Utamane, ora ana CRS ing ndhuwur kelas 3 ing kelompok limfoma. Sitopenia kelas 3/4 ana ing kabeh kasus. Durasi rata-rata neutropenia yaiku 7 dina. Ing dina 28, neutropenia kelas 3/4 diamati ing 11/33 pasien (33%) lan trombositopenia kelas 3/4 diamati ing 7/33 pasien (21%). Mung 1 pasien (3%) mbutuhake diakoni ing unit perawatan intensif, 2 pasien (6%) mbutuhake dhukungan vasopressor, 18 pasien (55%) nampa tolumab, kanthi rata-rata 1 (1-4) lan 5 pasien (15%) nampa glukokortikoid. Dawane rata-rata yaiku 8 dina (7-19 dina).
Analisis data lengkap iki nuduhake yen NexCAR19 nduweni khasiat lan profil safety sing apik ing r / r malignancies sel B. Ora ana ICANS, durasi cytopenia sing luwih cendhek, lan insidensi kelas 3/4 CRS sing luwih murah, dadi salah sawijining produk terapi sel T CD19 CAR sing paling aman. Obat kasebut mbantu ningkatake panggunaan terapi sel T CAR ing macem-macem penyakit.
Ing ASH 2023, penulis liyane nglaporake babagan panggunaan sumber daya medis ing uji coba fase 1/2 lan biaya sing ana gandhengane karo perawatan NexCAR19. Perkiraan biaya produksi NexCAR19 ing 300 pasien saben taun ing model produksi sing disebar sacara regional kira-kira $15,000 saben pasien. Ing rumah sakit akademik, biaya rata-rata manajemen klinis (nganti tindak lanjut pungkasan) saben pasien kira-kira $4,400 (udakara $4,000 kanggo limfoma lan $5,565 kanggo B-ALL). Mung udakara 14 persen saka biaya kasebut kanggo nginep ing rumah sakit.