warta

Hiperlipidemia campuran ditondoi kanthi tingkat lipoprotein kapadhetan rendah (LDL) plasma lan lipoprotein sing sugih trigliserida, sing nyebabake risiko penyakit kardiovaskular aterosklerosis ing populasi pasien iki.
ANGPTL3 nyegah lipoprotein lipase lan endosepiase, uga nyerep ati lipoprotein sing sugih trigliserida. Pembawa varian sing ora aktif ANGPTL3 nduweni tingkat trigliserida, kolesterol LDL, kolesterol lipoprotein kapadhetan dhuwur (HDL), lan kolesterol non-HDL sing luwih murah, uga risiko penyakit kardiovaskular aterosklerosis sing luwih murah. zodasiran minangka obat RNA (RNAi) interfering cilik sing target ekspresi ANGPTL3 ing ati.

Hiperlipidemia campuran nuduhake tingkat kolesterol lipoprotein kapadhetan rendah (LDL-C) lan lipoprotein sing sugih trigliserida. Lipoprotein sing sugih trigliserida (kalebu kilomikron, lipoprotein kapadhetan banget (VLDL), lan kolesterol residual) nduweni peran penting ing pangembangan penyakit aterosklerosis. Ora ana perawatan sing efektif kanggo hiperlipidemia campuran.
Bates dikenal bisa nyuda tingkat trigliserida (TG), nanging pengurangan kasebut diwatesi. Ing wektu sing padha, obat-obatan sing nyuda TG kalebu Bates (kayata asam asetat eicosapentaenoic, lan liya-liyane) ora duwe pengaruh sing signifikan marang risiko penyakit aterosklerosis sing disebabake dening tingkat kolesterol residual sing dhuwur. Kajaba iku, panaliten sadurunge ing pasien sing wis njupuk statin nuduhake manawa kombinasi obat-obatan sing nyuda TG ora nyuda risiko kedadeyan kardiovaskular. Faktor kasebut nggawe perawatan hiperlipidemia campuran angel banget.
ANGPTL3 (protein kaya angiopoietin 3) ngatur metabolisme lipid lan lipoprotein, kalebu TG lan kolesterol lipoprotein non-kapadhetan dhuwur (HDL-C), kanthi nyandhet lipoprotein lipase, endosepiase, lan low-density lipoprotein (LDL) sing gumantung saka reseptor lipoprotein hepatik. Wis ditemokake yen varian inaktivasi ANGPTL3 ndadékaké tambah lipoprotein lipase lan aktivitas endosepiase, sing banjur ndadékaké tingkat lipoprotein plasma sing kurang ing pirang-pirang kasus, Iki kalebu lipoprotein sing sugih trigliserida (IE Chylomicrons, kolesterol residual, VLDL, medium density lipoprotein [IDL]), lipoprotein HDL, lipoprotein HDL, lipoprotein HDL, lipoprotein HDL, komponen. Wong heterozigot sing nggawa varian iki nyuda resiko aterosklerosis kira-kira 40%, lan ora ana fenotipe klinis sing ala. ANGPTL3 dituduhake ing ati, lan terapi silencing gen sing ngarahake mRNA, sing dikenal minangka obat RNA interfering cilik (siRNA), minangka perawatan hibrida sing janjeni kanggo hiperlipidemia.
Ing tanggal 12 September 2024, New England Journal of Medicine (NEJM) nerbitake panaliten ARCHES 2 sing negesake manawa obat siRNA zodasiran nyuda tingkat TG kanthi signifikan ing pasien hiperlipidemia campuran [1]. ARCHES-2 minangka uji coba fase 2b eksplorasi rentang dosis kaping pindho, dikontrol plasebo. Gunggunge 204 pasien kanthi hiperlipidemia campuran (kadar TG puasa 150-499 mg/dL, tingkat LDL-C ³70 mg/dL utawa tingkat non-HDL-C ³100 mg/dL) didaftarkan. Dheweke dipérang dadi klompok zodasiran 50 mg, klompok 100 mg, klompok 200 mg lan klompok kontrol plasebo. Pasien nampa injeksi subkutan ing minggu 1 lan 12, lan nampa profilaksis tindakake nganti minggu 36.
Titik pungkasan utama yaiku owah-owahan persentase ing TG saka awal nganti minggu 24. Panliten kasebut nemokake yen ing minggu 24, tingkat TG ing klompok zodasiran dikurangi sacara signifikan kanthi cara sing gumantung karo dosis (tingkat TG ing saben klompok dosis dikurangi dening 51, 57 lan 63 poin persentase, masing-masing, dibandhingake karo klompok plasebo) (P <0.001 kanggo kabeh perbandingan). ANGPTL3 uga mudhun 54 poin persentase, 70 poin persentase lan 74 poin persentase. Tingkat non-hdl-c suda 29 poin persentase, 29 poin persentase, lan 36 poin persentase, tingkat apolipoprotein B suda 19 poin persentase, 15 poin persentase, lan 22 poin persentase, lan tingkat LDL-C suda 16 poin persentase, 14 poin persentase, lan 20 poin persentase, masing-masing nganti 6 minggu, lan asil persentase kasebut terus-terusan nganti 20 minggu. Ing minggu 24, zodasiran
Ing 88% pasien ing klompok 200 mg, TG pasa wis mudhun ing kisaran normal.

Panah abang ing dina 1 lan 12 nuduhake administrasi zodasiran utawa plasebo.

Tingkat TG pasa mudhun menyang normal ing minggu 24 (150
mg/dL utawa kurang)
Saben pilar nggambarake siji pasien.

Panaliten kasebut uga nyatakake yen zotasiran aman ing kabeh klompok dosis, mung 2 pasien sing mandheg sinau amarga efek samping (1 ing klompok plasebo lan 1 ing klompok zotasiran 100 mg). Kabeh acara salabetipun serius ing grup zotasiran mbalekake ing mburi sinau, lan ana siji pati ing grup plasebo. Siji-sijine kedadeyan sing mbebayani yaiku paningkatan HBA1c ing klompok zotasiran 200 mg dibandhingake karo plasebo (owah-owahan rata-rata saka awal nganti minggu 24 [± SD], 0.38±0.66% vs. -0.03±0.88% ing pasien diabetes sing wis ana sadurunge). Pasien tanpa diabetes yaiku 0.12±0.19% vs -0.03±0.19%).
Umume, meh kabeh pasien ing panliten kasebut (96%) diobati karo statin (37% yaiku statin dosis dhuwur), 1% diobati karo inhibitor enzim subtilysin 9 sing ngowahi proprotein (PCSK9i), lan 21% diobati karo fibrates. Mulane, tambahan zodasiran ing basis saka regimen perawatan conventional saiki isih ngrambah efek owahan lipid, kang menehi regimen anyar kanggo perawatan saka hyperlipidemia campuran ing mangsa.
Ing minggu 24, dosis maksimal 200 mg zotasiran ing panliten kasebut nyuda tingkat kolesterol residual kanthi 34,4 mg / dL dibandhingake karo plasebo. Adhedhasar model saiki, pangurangan iki samesthine bakal nyuda efek samping jantung utama nganti 20 persen. zodasiran duweni potensi kanggo digunakake minangka monoterapi kanggo kabeh komponen lipoprotein kanggo nyuda risiko penyakit kardiovaskular ing pasien. Mulane, riset luwih lanjut perlu kanggo nemtokake potensial obat iki kanggo nyuda risiko penyakit aterosklerosis.
Fase 2b, studi MUIR sing dikontrol plasebo, sing dikontrol kanthi acak, sing diterbitake bebarengan ing NEJM, nggunakake obat siRNA liyane, plozasiran, kanggo nambani hiperlipidemia campuran [2]. plozasiran dirancang kanggo nyuda ekspresi APOC3, gen enkoding apolipoprotein C3 (APOC3), pengatur metabolisme TG, ing ati, saéngga nyuda TG lan tingkat kolesterol residual. Pengurangan ing TG lan tingkat kolesterol residual sing diamati ing panliten kasebut padha karo sing ditemokake ing panaliten ARCHES-2. Mulane, spekulasi manawa ing pasien karo hiperlipidemia campuran, loro obat kasebut duwe efek sing padha kanggo nyuda tingkat lipoprotein sing sugih trigliserida lan kolesterol residual.
Asil saka loro studi siRNA nuduhake yen iki minangka kelas obat sing apik banget sing bakal nggawa pilihan anyar kanggo perawatan hiperlipidemia campuran lan nambah asil kardiovaskular ing pasien.