warta

Cachexia minangka penyakit sistemik sing ditondoi kanthi mundhut bobot, atrofi otot lan jaringan adipose, lan inflamasi sistemik. Cachexia minangka salah sawijining komplikasi utama lan panyebab pati ing pasien kanker. Saliyane kanker, cachexia bisa disebabake dening macem-macem penyakit kronis, non-malignant, kalebu gagal jantung, gagal ginjel, penyakit paru obstruktif kronis, penyakit neurologis, AIDS, lan rheumatoid arthritis. Dikira-kira insiden cachexia ing pasien kanker bisa tekan 25% nganti 70%, sing mengaruhi kualitas urip pasien (QOL) lan nambah keracunan sing ana gandhengane karo perawatan.

Intervensi efektif cachexia penting banget kanggo ningkatake kualitas urip lan prognosis pasien kanker. Nanging, senadyan sawetara kemajuan ing studi mekanisme patofisiologis cachexia, akeh obat sing dikembangake adhedhasar mekanisme sing bisa ditindakake mung sebagian efektif utawa ora efektif. Saiki ora ana perawatan efektif sing disetujoni dening US Food and Drug Administration (FDA).

Ana akeh alasan kanggo kegagalan uji klinis ing cachexia, lan alasan dhasar bisa uga ana amarga kurang pangerten babagan mekanisme lan dalan alami cachexia. Bubar, Profesor Xiao Ruiping lan peneliti Hu Xinli saka College of Future Technology Universitas Peking bareng-bareng nerbitake artikel ing Metabolisme Alam, ngungkapake peran penting jalur lactic-GPR81 ing kedadeyan kanker cachexia, nyedhiyakake ide anyar kanggo perawatan cachexia. Kita ngringkes iki kanthi nyintesis makalah saka Nat Metab, Science, Nat Rev Clin Oncol lan jurnal liyane.

Mundhut bobot biasane disebabake dening suda intake pangan lan / utawa tambah pengeluaran energi. Panaliten sadurunge wis nyaranake yen owah-owahan fisiologis ing cachexia sing ana gandhengane karo tumor didorong dening sitokin tartamtu sing disekresi dening lingkungan mikro tumor. Contone, faktor kayata faktor diferensiasi wutah 15 (GDF15), lipocalin-2 lan protein kaya insulin 3 (INSL3) bisa nyandhet asupan panganan kanthi ngiket situs pangaturan napsu ing sistem saraf pusat, sing nyebabake anoreksia ing pasien. IL-6, PTHrP, activin A lan faktor liyane nyebabake mundhut bobot lan atrofi jaringan kanthi ngaktifake jalur katabolik lan nambah pengeluaran energi. Saiki, riset babagan mekanisme cachexia utamane fokus ing protèin sing disekresi iki, lan sawetara studi sing nglibatake hubungan antara metabolit tumor lan cachexia. Profesor Xiao Ruiping lan peneliti Hu Xinli wis njupuk pendekatan anyar kanggo mbukak mekanisme penting cachexia sing gegandhengan karo tumor saka perspektif metabolit tumor.

Kaping pisanan, tim Profesor Xiao Ruiping mriksa ewonan metabolit ing getih kontrol sehat lan model tikus cachexia kanker paru-paru, lan nemokake yen asam laktat minangka metabolit sing paling dhuwur ing tikus kanthi cachexia. Tingkat asam laktat serum mundhak kanthi wutah tumor, lan nuduhake korélasi sing kuat karo owah-owahan bobot tikus sing duwe tumor. Sampel serum sing diklumpukake saka pasien kanker paru-paru negesake manawa asam laktat uga duwe peran penting ing proses cachexia kanker manungsa.

Kanggo nemtokake manawa tingkat asam laktat sing dhuwur nyebabake cachexia, tim riset ngirim asam laktat menyang getih tikus sing sehat liwat pompa osmotik sing ditanem ing ngisor kulit, kanthi artifisial ningkatake tingkat asam laktat serum menyang tingkat tikus kanthi cachexia. Sawise 2 minggu, tikus ngembangake phenotype khas cachexia, kayata mundhut bobot, lemak lan atrofi jaringan otot. Asil kasebut nuduhake yen remodeling lemak sing disebabake laktat padha karo sing disebabake dening sel kanker. Laktat ora mung metabolit karakteristik cachexia kanker, nanging uga mediator kunci fenotipe hiperkatabolik sing disebabake kanker.

Sabanjure, dheweke nemokake manawa pambusakan reseptor laktat GPR81 efektif kanggo nyuda tumor lan manifestasi cachexia sing disebabake laktat tanpa mengaruhi tingkat laktat serum. Amarga GPR81 banget dituduhake ing jaringan adipose lan owah-owahan ing jaringan adipose luwih awal tinimbang otot rangka sajrone perkembangan cachexia, efek knockout spesifik GPR81 ing jaringan adipose tikus padha karo knockout sistemik, ningkatake bobot mundhut lan konsumsi lemak lan otot balung sing disebabake dening tumor. Iki nuduhake yen GPR81 ing jaringan adipose dibutuhake kanggo pangembangan cachexia kanker sing didorong dening asam laktat.

Panaliten luwih lanjut dikonfirmasi manawa sawise ngiket GPR81, molekul asam laktat nyurung Browning lemak, lipolisis lan produksi panas sistemik sing tambah liwat jalur sinyal Gβγ-RhoA / ROCK1-p38, tinimbang jalur PKA klasik.

Sanajan asil janjeni ing patogenesis cachexia sing ana gandhengane karo kanker, temuan kasebut durung diterjemahake dadi perawatan sing efektif, mula saiki ora ana standar perawatan kanggo pasien kasebut, nanging sawetara masyarakat, kayata ESMO lan European Society of Clinical Nutrition and Metabolism, wis ngembangake pedoman klinis. Saiki, pedoman internasional banget nyaranake promosi metabolisme lan nyuda katabolisme liwat pendekatan kayata nutrisi, olahraga lan obat-obatan.