warta

Saiki, obat molekul cilik sing dikontrol plasebo sing dikembangake dhewe, Zenotevir, ana ing papan kasebut. NEJM> . Panaliten iki, sing diterbitake sawise pungkasan pandemik COVID-19 lan wabah kasebut wis mlebu ing tahap epidemi normal anyar, nyritakake proses riset klinis tortuous obat sing diluncurake sajrone pandemi, lan menehi pengalaman sing apik kanggo persetujuan darurat saka wabah penyakit infèksius anyar.

Spektrum penyakit sing disebabake dening infeksi virus pernapasan jembar, kalebu infeksi asimtomatik, infeksi simtomatik (kasus entheng nganti moderat tanpa rawat inap), abot (mbutuhake rawat inap), lan pati. Luwih becik yen dimensi pengamatan klinis iki bisa dilebokake ing uji klinis kanggo ngevaluasi mupangat obat antivirus, nanging kanggo galur sing dadi kurang virulen sajrone pandemi, penting kanggo milih fokus klinis utama lan kanthi objektif ngevaluasi efektifitas obat antivirus.

Tujuan riset obat antivirus bisa dipérang dadi nyuda kematian, ningkatake penyakit sing abot, nyuda penyakit sing abot, nyuda durasi gejala lan nyegah infeksi. Ing macem-macem tahap epidemi, titik pungkasan klinis sing dipilih asring beda-beda. Saiki, ora ana antivirus Covid-19 sing dituduhake positif kanggo nyuda kematian lan ningkatake remisi abot.

Kanggo obat antivirus kanggo infeksi COVID-19, Nematavir/Ritonavir nganakake uji klinis EPIC-HR (NCT04960202) [1], EPIC-SR (NCT05011513) lan EPIC-PEP (NCT05047601). Telung tujuan kasebut yaiku nyuda penyakit sing abot, nyuda durasi gejala lan nyegah infeksi. Nematavir/ritonavir mung dituduhake dening EPIC-HR kanggo nyuda penyakit sing abot, lan ora ana asil positif sing dipikolehi kanggo rong titik pungkasan.

Kanthi transformasi galur epidemi COVID-19 dadi omicron lan kenaikan sing signifikan ing tingkat vaksinasi, kedadeyan transfer bobot ing klompok berisiko tinggi wis suda banget, lan angel entuk asil positif kanthi nggunakake desain uji coba sing padha karo EPIC-HR kanthi transfer bobot minangka titik pungkasan. Contone, NEJM nerbitake studi komparatif VV116 versus Nematavir/Ritonavir [2] sing nuduhake manawa sing pertama ora luwih ala tinimbang sing terakhir babagan wektu kanggo pulih klinis sing terus-terusan ing wong diwasa kanthi Covid-19 entheng nganti moderat sing ana risiko kemajuan. Nanging, uji klinis pisanan VV116 nggunakake pembalikan bobot minangka titik pungkasan sinau, lan kanthi evolusi epidemi kanthi cepet, angel kanggo mirsani jumlah acara sing dikarepake. Panaliten kasebut nuduhake manawa cara ngevaluasi khasiat klinis obat anyar lan titik pungkasan utama apa sing kudu digunakake minangka kriteria kanggo evaluasi khasiat wis dadi masalah riset klinis sing penting ing kasus evolusi penyakit kanthi cepet, utamane nyuda tingkat konversi bobot kanthi cepet.

Uji coba Nematavir/Ritonavir EPIC-SR, sing njupuk 14 gejala COVID-19 lan nggunakake wektu resolusi gejala minangka titik pungkasan, uga ngasilake asil negatif. Kita bisa nggawe telung hipotesis: 1. Kriteria khasiat bisa dipercaya, tegese nematavir ora efektif kanggo ningkatake gejala klinis COVID-19; 2. Obat kasebut efektif, nanging standar khasiat ora bisa dipercaya; 3. Standar khasiat ora bisa dipercaya, lan obat kasebut uga ora efektif ing indikasi iki.

Nalika obat antivirus Covid-19 sing inovatif ing China pindhah saka laboratorium menyang tahap uji klinis, kita ngadhepi masalah penting - kekurangan kritéria evaluasi khasiat klinis. Dikenal manawa saben aspek kunci desain uji klinis bener, lan bisa mbuktekake khasiat obat kasebut. Cara mikir babagan asil negatif kasebut nemtokake manawa obat-obatan inovatif mandiri China bisa sukses.

Yen wektu ilang gejala Covid-19 dudu titik pungkasan sing cocog kanggo ngevaluasi obat anti-SARS-CoV-2, tegese obat-obatan inovatif independen China mung bisa terus ngevaluasi lan nyuda bobote kanggo mbuktekake khasiat, lan dalan riset lan pangembangan iki bakal rampung sawise pandemi kanthi cepet ngrampungake infeksi global lan kekebalan kewan mboko sithik. Jendhela kanggo nggayuh tujuan riset klinis kanthi bobot entheng minangka titik pungkasan utama wis ditutup.

Ing tanggal 18 Januari 2023, uji klinis fase 2-3 kanggo perawatan infeksi koronavirus novel ringan-sedheng dening Cenotevir ditindakake dening Cao Bin et al. diterbitake ing New England Journal of Medicine (NEJM) [3]. Panaliten kasebut nuduhake kawicaksanan babagan cara ngatasi kekurangan kritéria kanggo ngevaluasi khasiat obat antivirus COVID-19 ing uji klinis.

Uji klinis iki, sing didaftar ing clinicaltrials.gov tanggal 8 Agustus 2021 (NCT05506176), minangka uji klinis tahap 3 sing dikontrol plasebo pisanan saka obat anti-COVID-19 sing inovatif pribumi Cina. Ing fase 2-3 uji coba sing dikontrol plasebo kanthi acak kaping pindho, pasien sing nandhang COVID-19 entheng nganti moderat sajrone 3 dina diwiwiti kanthi acak diwenehi 1: 1 kanggo senotovir / ritonavir oral (750 mg / 100 mg) kaping pindho saben dina utawa plasebo sajrone 5 dina. Titik pungkasan khasiat utama yaiku durasi resolusi sing terus-terusan saka 11 gejala inti, yaiku pemulihan gejala suwene 2 dina tanpa rebound.

Saka artikel iki, kita bisa nemokake titik pungkasan anyar kanggo "11 gejala inti" penyakit entheng entheng. Penyidik ​​​​ora nggunakake 14 gejala COVID-19 saka uji klinis EPIC-SR, lan uga ora nggunakake transfer bobot minangka titik pungkasan utama.

Gunggunge 1208 pasien didaftarkan, 603 ditugasake ing klompok perawatan senotevir lan 605 ing klompok perawatan plasebo. Asil panaliten kasebut nuduhake yen ing antarane pasien MIT-1 sing nampa perawatan obat sajrone 72 jam, durasi resolusi gejala COVID-19 ing klompok senotevir luwih cendhek tinimbang klompok plasebo (180,1 jam [95% CI, 162,1-201,6] vs. −35,8 jam [95% CI, -60,1 nganti -12,4]; Ing dina 5 enrollment, pengurangan viral load saka baseline luwih gedhe ing grup senotevir tinimbang ing grup plasebo (prabédan rata-rata [± SE], -1.51 ± 0.14 salinan log10 / ml; 95% CI, -1.79 nganti -1.24). Kajaba iku, asil panaliten ing kabeh titik pungkasan sekunder lan analisis populasi subkelompok nyaranake manawa zenotevir bisa nyepetake durasi gejala ing pasien COVID-19. Asil kasebut kanthi lengkap nuduhake yen Cenotevir duwe mupangat sing signifikan ing indikasi iki.

Sing penting banget babagan panliten iki yaiku nggunakake kritéria anyar kanggo ngevaluasi efektifitas. Kita bisa ndeleng saka lampiran kanggo kertas sing penulis pengabdian jumlah owahan wektu kanggo nduduhake linuwih saka endpoint khasiat iki, kalebu konsistensi ngukur bola-bali 11 gejala inti, lan asosiasi karo 14 gejala. Populasi sing rawan, utamane sing duwe kahanan medis sing ndasari lan sing lemu, entuk manfaat luwih akeh saka panliten kasebut. Iki negesake linuwih saka panaliten saka akeh sudut, lan uga nuduhake yen Cenotevir wis pindhah saka nilai riset menyang nilai klinis. Rilis asil panaliten iki ngidini kita ndeleng sukses peneliti Cina kanthi kreatif ngrampungake masalah sing diakoni sacara internasional. Kanthi pangembangan obat-obatan inovatif ing negara kita, kita mesthi bakal ngadhepi masalah desain uji klinis sing padha sing kudu dipecah ing mangsa ngarep.