Efek plasebo nuduhake rasa perbaikan kesehatan ing awak manungsa amarga pangarepan positif nalika nampa perawatan sing ora efektif, dene efek anti plasebo sing cocog yaiku nyuda khasiat sing disebabake dening pangarepan negatif nalika nampa obat aktif, utawa kedadeyan efek samping amarga pangarepan negatif nalika nampa plasebo, sing bisa nyebabake rusake kondisi kasebut. Biasane ana ing perawatan lan riset klinis, lan bisa mengaruhi khasiat lan asil pasien.
Efek plasebo lan efek anti plasebo yaiku efek sing diasilake dening pangarepan positif lan negatif pasien babagan status kesehatane dhewe. Efek kasebut bisa kedadeyan ing macem-macem lingkungan klinis, kalebu panggunaan obat aktif utawa plasebo kanggo perawatan ing praktik klinis utawa uji coba, entuk idin, nyedhiyakake informasi medis, lan nindakake kegiatan promosi kesehatan masyarakat. Efek plasebo nyebabake asil sing apik, dene efek anti plasebo nyebabake asil sing mbebayani lan mbebayani.
Beda ing respon perawatan lan gejala presentasi ing antarane pasien sing beda-beda bisa disebabake dening efek plasebo lan anti plasebo. Ing praktik klinis, frekuensi lan intensitas efek plasebo angel ditemtokake, nalika ing kahanan eksperimen, frekuensi lan intensitas efek plasebo jembar. Contone, ing pirang-pirang uji klinis buta pindho kanggo perawatan nyeri utawa penyakit mental, respon kanggo plasebo padha karo obat aktif, lan nganti 19% wong diwasa lan 26% peserta lansia sing nampa plasebo nglaporake efek samping. Kajaba iku, ing uji klinis, nganti 1/4 pasien sing nampa plasebo mandheg njupuk obat kasebut amarga efek samping, nuduhake yen efek anti plasebo bisa nyebabake penghentian obat aktif utawa kepatuhan sing kurang.
Mekanisme neurobiologis saka plasebo lan efek anti-plasebo
Efek plasebo wis ditampilake ana hubungane karo pelepasan akeh zat, kayata opioid endogen, cannabinoid, dopamin, oxytocin, lan vasopressin. Tumindak saben zat dituju menyang sistem target (yaiku nyeri, gerakan, utawa sistem kekebalan) lan penyakit (kayata arthritis utawa penyakit Parkinson). Contone, pelepasan dopamin melu efek plasebo ing perawatan penyakit Parkinson, nanging ora ana ing efek plasebo ing perawatan nyeri kronis utawa akut.
Eksaserbasi nyeri sing disebabake dening saran lisan ing eksperimen (efek anti plasebo) wis ditampilake ditengahi dening cholecystokinin neuropeptide lan bisa diblokir dening proglutamide (yaiku antagonis reseptor tipe A lan B saka cholecystokinin). Ing wong sing sehat, hiperalgesia sing disebabake basa iki digandhengake karo tambah aktivitas sumbu adrenal hipofisis hipotalamus. Diazepam obat benzodiazepine bisa antagonize hyperalgesia lan hiperaktivitas sumbu adrenal hipofisis hipotalamus, nuduhake yen kuatir melu efek anti plasebo kasebut. Nanging, alanine bisa mblokir hyperalgesia, nanging ora bisa mblokir overactivity sumbu adrenal hipofisis hypothalamic, nuduhake yen sistem cholecystokinin melu ing bagean hyperalgesia saka efek anti placebo, nanging ora ing bagean kuatir. Pengaruh genetika ing efek plasebo lan anti plasebo digandhengake karo haplotipe polimorfisme nukleotida tunggal ing gen dopamin, opioid, lan cannabinoid endogen.
Meta-analisis tingkat peserta saka studi neuroimaging fungsional 20 sing nglibatake peserta sehat 603 nuduhake yen efek plasebo sing gegandhèngan karo rasa nyeri mung duwé pangaruh cilik ing manifestasi pencitraan fungsional sing gegandhengan karo nyeri (diarani minangka tandha nyeri neurogenik). Efek plasebo bisa uga nduweni peran ing sawetara tingkat jaringan otak, sing ningkatake emosi lan pengaruhe ing pengalaman nyeri subyektif multifaktorial. Pencitraan otak lan sumsum tulang belakang nuduhake yen efek anti plasebo nyebabake paningkatan transmisi sinyal nyeri saka sumsum tulang belakang menyang otak. Ing eksperimen kanggo nguji respon peserta kanggo krim plasebo, krim kasebut diterangake minangka nyebabake rasa nyeri lan diwenehi label minangka rega dhuwur utawa murah. Asil kasebut nuduhake manawa wilayah panularan nyeri ing otak lan sumsum tulang belakang diaktifake nalika wong ngarep-arep ngalami nyeri sing luwih abot sawise nampa perawatan karo krim sing regane dhuwur. Kajaba iku, sawetara eksperimen wis nguji rasa nyeri sing disebabake dening panas sing bisa diilangi kanthi remifentanil obat opioid sing kuat; Antarane peserta sing percaya yen remifentanil wis mandheg, hippocampus diaktifake, lan efek anti plasebo ngalangi khasiat obat kasebut, nuduhake yen stres lan memori melu efek kasebut.
Pangarep-arep, Petunjuk Basa, lan Efek Kerangka
Peristiwa molekuler lan owah-owahan jaringan saraf sing ndasari efek plasebo lan anti-plasebo ditengahi dening asil sing dikarepake utawa bisa diramalake ing mangsa ngarep. Yen pangarep-arep bisa kawujud, diarani pangarep-arep; Pangarep-arep bisa diukur lan dipengaruhi dening owah-owahan ing persepsi lan kognisi. Pangarepan bisa diasilake kanthi macem-macem cara, kalebu pengalaman sadurunge efek obat lan efek samping (kayata efek analgesik sawise obat), instruksi lisan (kayata diwenehi informasi yen obat tartamtu bisa nyuda rasa nyeri), utawa pengamatan sosial (kayata langsung ngamati relief gejala ing wong liya sawise njupuk obat sing padha). Nanging, sawetara pangarepan lan efek plasebo lan anti plasebo ora bisa diwujudake. Contone, kita bisa nyebabake respon imunosupresif ing pasien sing ngalami transplantasi ginjel. Cara buktine yaiku nggunakake rangsangan netral sing sadurunge dipasangake karo imunosupresan kanggo pasien. Panganggone stimulasi netral piyambak uga nyuda proliferasi sel T.
Ing setelan klinis, pangarepan dipengaruhi dening cara obat diterangake utawa "kerangka" digunakake. Sawise operasi, dibandhingake karo administrasi topeng ing ngendi pasien ora ngerti wektu administrasi, yen perawatan sing bakal ditampa nalika menehi morfin nuduhake yen bisa nyuda rasa nyeri kanthi efektif, bakal nggawa keuntungan sing signifikan. Pandhuan langsung kanggo efek samping uga bisa nyukupi awake dhewe. A panaliten kalebu pasien sing diobati karo beta blocker atenolol kanggo penyakit jantung lan hipertensi, lan asil kasebut nuduhake yen kedadeyan efek samping seksual lan disfungsi ereksi yaiku 31% ing pasien sing sengaja dilaporake babagan efek samping potensial, dene kedadeyan kasebut mung 16% ing pasien sing ora dilaporake babagan efek samping. Kajaba iku, ing antarane pasien sing njupuk finasteride amarga pembesaran prostat jinak, 43% pasien sing dilaporake kanthi jelas babagan efek samping seksual ngalami efek samping, dene ing antarane pasien sing ora dilaporake babagan efek samping seksual, proporsi iki 15%. Panaliten kalebu pasien asma sing nyedhot saline nebulisasi lan dilaporake yen dheweke nghirup alergen. Asil nuduhake yen kira-kira setengah saka pasien ngalami kesulitan ambegan, tambah resistensi saluran napas, lan ngurangi kapasitas paru-paru. Antarane pasien asma sing nyedhot bronkokonstriktor, sing dilaporake babagan bronkokonstriktor ngalami gangguan pernapasan lan resistensi saluran napas sing luwih abot tinimbang sing dilaporake babagan bronkodilator.
Kajaba iku, pangarepan sing disebabake basa bisa nyebabake gejala tartamtu kayata nyeri, gatal, lan mual. Sawise saran basa, rangsangan sing ana hubungane karo nyeri intensitas rendah bisa dirasakake minangka nyeri intensitas dhuwur, dene rangsangan tactile bisa dianggep minangka nyeri. Saliyane nyebabake utawa nambah gejala, pangarepan negatif uga bisa nyuda khasiat obat aktif. Yen informasi palsu sing obat-obatan bakal nambah tinimbang nyuda rasa nyeri diterusake menyang pasien, efek analgesik lokal bisa diblokir. Yen rizitriptan agonis reseptor 5-hydroxytryptamine kanthi salah dicap minangka plasebo, bisa nyuda khasiat kanggo ngobati serangan migren; Kajaba iku, pangarepan negatif uga bisa nyuda efek analgesik saka obat opioid ing nyeri sing disebabake eksperimen.
Mekanisme sinau ing efek plasebo lan anti plasebo
Loro-lorone sinau lan kahanan klasik melu efek plasebo lan anti plasebo. Ing akeh kahanan klinis, rangsangan netral sing sadurunge digandhengake karo efek sing bermanfaat utawa mbebayani saka obat-obatan liwat kahanan klasik bisa ngasilake keuntungan utawa efek samping tanpa nggunakake obat aktif ing mangsa ngarep.
Contone, yen isyarat lingkungan utawa rasa bola-bali dipasangake karo morfin, isyarat sing padha digunakake karo plasebo tinimbang morfin isih bisa ngasilake efek analgesik. Ing pasien psoriasis sing nampa panggunaan interval glukokortikoid dosis suda lan plasebo (sing diarani dosis ngluwihi plasebo), tingkat kambuh psoriasis padha karo pasien sing nampa perawatan glukokortikoid dosis lengkap. Ing klompok kontrol pasien sing nampa regimen pengurangan kortikosteroid sing padha nanging ora nampa plasebo kanthi interval, tingkat kambuh luwih dhuwur tinimbang kaping telu saka klompok perawatan plasebo terusan dosis. Efek kahanan sing padha wis dilapurake ing perawatan insomnia kronis lan panggunaan amfetamin kanggo bocah-bocah kanthi gangguan hiperaktivitas defisit perhatian.
Pengalaman perawatan sadurunge lan mekanisme sinau uga nyebabake efek anti plasebo. Antarane wanita sing nampa kemoterapi amarga kanker payudara, 30% saka wong-wong mau bakal ngarepake mual sawise kena pengaruh lingkungan (kayata teka ing rumah sakit, ketemu staf medis, utawa mlebu kamar sing padha karo kamar infus) sing netral sadurunge paparan nanging wis ana hubungane karo infus. Bayi sing wis ngalami venipuncture bola-bali langsung nuduhake nangis lan nyeri nalika ngresiki kulit kanthi alkohol sadurunge venipuncture. Nuduhake alergen ing wadhah sing disegel kanggo pasien asma bisa nyebabake serangan asma. Yen cairan kanthi mambu tartamtu nanging tanpa efek biologis sing migunani wis dipasangake karo obat aktif kanthi efek samping sing signifikan (kayata antidepresan trisiklik) sadurunge, panggunaan cairan kasebut kanthi plasebo uga bisa nyebabake efek samping. Yen isyarat visual (kayata cahya lan gambar) sadurunge dipasangake karo nyeri sing diakibatake kanthi eksperimen, banjur nggunakake isyarat visual kasebut uga bisa nyebabake rasa nyeri ing mangsa ngarep.
Ngerti pengalaman wong liya uga bisa nyebabake efek plasebo lan anti plasebo. Nemokake rasa nyuda saka wong liya uga bisa nyebabake efek analgesik plasebo, sing padha karo gedhene efek analgesik sing ditampa dening awake dhewe sadurunge perawatan. Ana bukti eksperimen sing nuduhake manawa lingkungan sosial lan demonstrasi bisa nyebabake efek samping. Contone, yen peserta nyekseni wong liya sing nglaporake efek samping saka plasebo, laporan nyeri sawise nggunakake salep sing ora aktif, utawa nyedhot hawa njero ruangan sing diterangake minangka "berpotensi beracun," bisa uga nyebabake efek samping ing peserta sing ana ing plasebo sing padha, salep ora aktif, utawa hawa njero ruangan.
Laporan media massa lan media non profesional, informasi sing dipikolehi saka Internet, lan kontak langsung karo wong sing duwe gejala liyane kabeh bisa ningkatake reaksi anti plasebo. Contone, tingkat laporan reaksi salabetipun kanggo statin digandhengake karo intensitas laporan negatif babagan statin. Ana conto sing jelas banget ing ngendi jumlah kedadeyan ala sing dilaporake mundhak kaping 2000 sawise media negatif lan laporan televisi nuduhake owah-owahan sing mbebayani ing rumus obat tiroid, lan mung ana gejala tartamtu sing kasebut ing laporan negatif. Kajaba iku, sawise promosi umum ndadékaké warga masyarakat salah percaya yen lagi kena bahan beracun utawa sampah sing mbebayani, kedadeyan gejala sing disebabake dening paparan sing dibayangake mundhak.
Dampak plasebo lan efek anti plasebo ing riset lan praktik klinis
Bisa uga migunani kanggo nemtokake sapa sing rawan kena pengaruh plasebo lan anti plasebo ing wiwitan perawatan. Sawetara fitur sing ana gandhengane karo tanggapan kasebut saiki dikenal, nanging riset ing mangsa ngarep bisa menehi bukti empiris sing luwih apik kanggo fitur kasebut. Optimisme lan kerentanan kanggo saran kayane ora ana hubungane karo respon plasebo. Ana bukti sing nuduhake yen efek anti-plasebo luwih kerep kedadeyan ing pasien sing luwih kuatir, sadurunge ngalami gejala sing ora dingerteni alasan medis, utawa ngalami tekanan psikologis sing signifikan ing antarane sing njupuk obat aktif. Saiki ora ana bukti sing jelas babagan peran jender ing efek plasebo utawa anti plasebo. Pencitraan, risiko multi gen, studi asosiasi genom, lan studi kembar bisa mbantu njlentrehake kepiye mekanisme otak lan genetika nyebabake owah-owahan biologis sing dadi basis kanggo efek plasebo lan anti plasebo.
Interaksi antarane pasien lan dokter klinis bisa mengaruhi kemungkinan efek plasebo lan efek samping sing dilaporake sawise nampa plasebo lan obat aktif. Kapercayan pasien ing dokter klinis lan hubungane sing apik, uga komunikasi sing jujur ing antarane pasien lan dokter, wis kabukten bisa nyuda gejala. Mulane, pasien sing percaya yen dokter duwe empati lan nglaporake gejala selesma luwih entheng lan luwih cendhek tinimbang sing percaya yen dokter ora empati; Pasien sing percaya yen dokter duwe empati uga ngalami penurunan indikator objektif inflamasi, kayata interleukin-8 lan jumlah neutrofil. Pangarepan positif saka dokter klinis uga nduweni peran ing efek plasebo. Panaliten cilik sing mbandhingake analgesik anestesi lan perawatan plasebo sawise ekstraksi untu nuduhake yen dokter ngerti yen pasien sing nampa analgesik digandhengake karo rasa nyuda sing luwih gedhe.
Yen kita pengin nggunakake efek plasebo kanggo ningkatake asil perawatan tanpa nganggo pendekatan paternalistik, salah sawijining cara yaiku njlèntrèhaké perawatan kanthi cara sing nyata nanging positif. Mundhakake pangarepan babagan keuntungan terapeutik wis ditampilake kanggo nambah respon pasien marang morfin, diazepam, stimulasi otak jero, administrasi remifentanil intravena, administrasi lidocaine lokal, terapi pelengkap lan terpadu (kayata akupunktur), lan malah operasi.
Investigasi pangarepan pasien minangka langkah pisanan kanggo nggabungake pangarepan kasebut menyang praktik klinis. Nalika ngevaluasi asil klinis sing dikarepake, pasien bisa dijaluk nggunakake skala 0 (ora entuk manfaat) nganti 100 (manfaat maksimal sing bisa dibayangake) kanggo netepake keuntungan terapeutik sing dikarepake. Mbantu pasien ngerti pangarepan kanggo operasi jantung elektif nyuda asil cacat ing 6 sasi sawise operasi; Nyedhiyakake panuntun dhumateng babagan strategi nanggulangi pasien sadurunge operasi intra-abdomen kanthi signifikan nyuda nyeri pasca operasi lan dosis obat anestesi (nganti 50%). Cara kanggo nggunakke efek kerangka iki kalebu ora mung nerangake kesesuaian perawatan kanggo pasien, nanging uga nerangake proporsi pasien sing entuk manfaat saka iku. Contone, nandheske khasiat obat kanggo pasien bisa nyuda kabutuhan analgesik pasca operasi sing pasien bisa ngontrol awake dhewe.
Ing praktik klinis, bisa uga ana cara etis liyane kanggo nggunakake efek plasebo. Sawetara panliten ndhukung efektifitas metode "plasebo label terbuka", sing kalebu administrasi plasebo bebarengan karo obat aktif lan kanthi jujur ngandhani pasien yen nambah plasebo wis kabukten bisa nambah efek sing migunani saka obat aktif, saengga bisa nambah khasiat. Kajaba iku, bisa njaga efektifitas obat aktif liwat kahanan nalika nyuda dosis kanthi bertahap. Cara operasi khusus yaiku masangake obat kasebut kanthi isyarat sensori, sing migunani utamane kanggo obat-obatan beracun utawa gawe ketagihan.
Kosok baline, informasi sing kuwatir, kapercayan sing salah, pangarepan sing pesimis, pengalaman negatif sing kepungkur, informasi sosial, lan lingkungan perawatan bisa nyebabake efek samping lan nyuda keuntungan saka perawatan simtomatik lan paliatif. Efek samping non-spesifik saka obat-obatan aktif (intermiten, heterogen, bebas dosis, lan reproduktifitas ora bisa dipercaya) umume. Efek samping kasebut bisa nyebabake ketaatan pasien sing kurang kanggo rencana perawatan (utawa rencana penghentian) sing diwenehake dening dokter, sing mbutuhake dheweke ngalih menyang obat liya utawa nambah obat liya kanggo nambani efek samping kasebut. Sanajan kita butuh riset luwih akeh kanggo nemtokake asosiasi sing jelas antarane loro kasebut, efek samping sing ora spesifik iki bisa disebabake dening efek anti plasebo.
Bisa uga migunani kanggo nerangake efek samping kanggo pasien nalika uga nyorot keuntungan. Bisa uga migunani kanggo njlèntrèhaké efek samping kanthi cara sing ndhukung tinimbang kanthi cara sing ngapusi. Contone, njelasake marang pasien babagan proporsi pasien tanpa efek samping, tinimbang proporsi pasien kanthi efek samping, bisa nyuda kedadeyan efek samping kasebut.
Dokter duwe kewajiban kanggo njaluk persetujuan informed sing sah saka pasien sadurunge ngleksanakake perawatan. Minangka bagéan saka proses informed consent, dokter kudu nyedhiyani informasi lengkap kanggo mbantu patients ing njupuk kaputusan informed. Dokter kudu nerangake kanthi jelas lan akurat kabeh efek samping sing mbebayani lan signifikan sacara klinis, lan ngandhani pasien yen kabeh efek samping kudu dilaporake. Nanging, nyathet efek samping sing entheng lan ora spesifik sing ora mbutuhake perhatian medis siji-siji nambah kemungkinan kedadeyane, nyebabake dilema kanggo dokter. Salah sawijining solusi sing bisa ditindakake yaiku ngenalake efek anti plasebo marang pasien lan banjur takon yen dheweke gelem sinau babagan efek samping sing ora spesifik saka perawatan kasebut sawise ngerti kahanan kasebut. Cara iki diarani "contextualized informed consent" lan "wewenang pertimbangan".
Njelajah masalah kasebut karo pasien bisa mbiyantu amarga kapercayan sing salah, pangarepan sing kuwatir, lan pengalaman negatif karo obat sadurunge bisa nyebabake efek anti plasebo. Apa efek samping sing ngganggu utawa mbebayani sadurunge? Apa efek samping sing padha kuwatir? Yen lagi nandhang sangsara marga saka efek sisih entheng, pinten impact padha mikir iki efek sisih duwe? Apa dheweke ngarepake efek samping saya tambah suwe? Jawaban sing diwenehake dening pasien bisa mbantu dokter ngenthengake keprihatinan babagan efek samping, nggawe perawatan luwih bisa ditoleransi. Dokter bisa ngyakinake pasien yen sanajan efek samping bisa ngganggu, nanging sejatine ora mbebayani lan ora mbebayani sacara medis, sing bisa nyuda rasa kuwatir sing nyebabake efek samping. Kosok baline, yen interaksi antarane pasien lan dokter klinis ora bisa nyuda rasa kuwatir, utawa malah nambah, bakal nambah efek samping. Tinjauan kualitatif saka studi eksperimen lan klinis nyatake yen prilaku nonverbal negatif lan cara komunikasi sing ora peduli (kayata ucapan empati, kurang kontak mata karo pasien, wicara monoton, lan ora ana eseman ing rai) bisa ningkatake efek anti plasebo, nyuda toleransi pasien kanggo nyeri, lan nyuda efek plasebo. Efek samping sing dianggep asring gejala sing sadurunge diabaikan utawa diabaikan, nanging saiki amarga obat. Mbenerake atribusi sing salah iki bisa nggawe obat kasebut bisa ditoleransi.
Efek samping sing dilapurake dening pasien bisa diungkapake kanthi cara nonverbal lan rahasia, nyatakake keraguan, leladen, utawa kuatir babagan pengobatan, rencana perawatan, utawa katrampilan profesional dokter. Dibandhingake karo nyatakake keraguan langsung menyang dokter klinis, efek samping minangka alasan sing kurang isin lan gampang ditrima kanggo nolak obat. Ing kahanan kasebut, njlentrehake lan ngrembug kanthi jujur babagan masalah pasien bisa mbantu nyegah kahanan mandheg utawa kepatuhan sing kurang.
Panaliten babagan efek plasebo lan anti plasebo migunani ing desain lan implementasi uji klinis, uga interpretasi asil. Kaping pisanan, yen bisa ditindakake, uji klinis kudu nyakup kelompok intervensi gratis intervensi kanggo nerangake faktor sing mbingungake sing ana gandhengane karo efek plasebo lan anti plasebo, kayata rata-rata regresi gejala. Kapindho, desain longitudinal saka uji coba bakal mengaruhi kedadeyan respon plasebo, utamane ing desain silang, kaya kanggo peserta sing nampa obat aktif luwih dhisik, pengalaman positif sadurunge bakal nggawa pangarepan, dene peserta sing nampa plasebo pisanan ora. Wiwit ngandhani pasien babagan keuntungan tartamtu lan efek samping saka perawatan bisa nambah insidensi keuntungan lan efek samping kasebut, paling apik kanggo njaga konsistensi ing keuntungan lan informasi efek samping sing diwenehake sajrone proses persetujuan informed ing uji coba sing nyinaoni obat tartamtu. Ing meta-analisis ing ngendi informasi gagal tekan konsistensi, asil kudu diinterpretasi kanthi ati-ati. Paling apik kanggo peneliti sing ngumpulake data babagan efek samping ora ngerti babagan klompok perawatan lan kahanan efek samping. Nalika ngumpulake data efek samping, dhaptar gejala terstruktur luwih apik tinimbang survey mbukak.
Wektu kirim: Jun-29-2024




