warta

Ing bayangan pandemik Covid-19, kesehatan masarakat global ngadhepi tantangan sing durung tau ana sadurunge. Nanging, ing krisis kaya ngono, ilmu lan teknologi wis nuduhake potensial lan kekuwatane sing gedhe banget. Wiwit wabah wabah kasebut, komunitas ilmiah lan pamrentah global wis kerja sama rapet kanggo ningkatake pangembangan lan promosi vaksin kanthi cepet, entuk asil sing luar biasa. Nanging, masalah kayata distribusi vaksin sing ora rata lan kekarepan umum sing ora cukup kanggo nampa vaksinasi isih ngganggu perang global nglawan pandemik kasebut.

Sadurunge pandemi Covid-19, flu taun 1918 minangka wabah penyakit infèksi sing paling parah ing sajarah AS, lan jumlah tiwas sing disebabake dening pandemi Covid-19 iki meh kaping pindho tinimbang flu taun 1918. Pandemi Covid-19 wis nyebabake kemajuan sing luar biasa ing bidang vaksin, nyedhiyakake vaksin sing aman lan efektif kanggo manungsa lan nuduhake kemampuan komunitas medis kanggo nanggapi tantangan utama nalika ngadhepi kabutuhan kesehatan masyarakat sing penting. Babagan manawa ana negara sing rapuh ing lapangan vaksin nasional lan global, kalebu masalah sing ana gandhengane karo distribusi lan administrasi vaksin. Pengalaman kaping telu yaiku kemitraan antarane perusahaan swasta, pamrentah, lan akademisi penting kanggo promosi pangembangan vaksin Covid-19 generasi pertama kanthi cepet. Adhedhasar pawulangan kasebut, Otoritas Riset lan Pengembangan Lanjutan Biomedis (BARDA) njaluk dhukungan kanggo pangembangan vaksin anyar sing luwih apik.

Proyek NextGen minangka inisiatif $ 5 milyar sing didanai dening Departemen Kesehatan lan Layanan Manungsa kanggo ngembangake solusi perawatan kesehatan generasi sabanjure kanggo Covid-19. Rencana iki bakal ndhukung uji coba Fase 2b sing dikontrol kanthi wuta pindho lan aktif kanggo ngevaluasi keamanan, khasiat, lan imunogenisitas vaksin eksperimen sing ana gandhengane karo vaksin sing disetujoni ing populasi etnis lan ras sing beda. Kita ngarepake platform vaksin iki bisa ditrapake kanggo vaksin penyakit infèksius liyane, supaya bisa cepet nanggapi ancaman kesehatan lan safety ing mangsa ngarep. Eksperimen kasebut bakal mbutuhake sawetara pertimbangan.

Titik pungkasan utama uji klinis Fase 2b sing diusulake yaiku peningkatan khasiat vaksin luwih saka 30% sajrone periode pengamatan 12 wulan dibandhingake karo vaksin sing wis disetujoni. Peneliti bakal ngevaluasi khasiat vaksin anyar adhedhasar efek protèktif marang gejala Covid-19; Kajaba iku, minangka titik pungkasan sekunder, para peserta bakal nyoba dhewe kanthi swab irung saben minggu kanggo entuk data babagan infeksi asimtomatik. Vaksin sing saiki kasedhiya ing Amerika Serikat adhedhasar antigen protein spike lan diwenehake liwat injeksi intramuskular, dene vaksin calon generasi sabanjure bakal gumantung ing platform sing luwih maneka warna, kalebu gen protein spike lan wilayah genom virus sing luwih lestari, kayata gen ngode nukleokapsid, membran, utawa protein non struktural liyane. Platform anyar bisa uga kalebu vaksin vektor virus rekombinan sing nggunakake vektor kanthi / tanpa kemampuan kanggo niru lan ngemot gen sing ngode protein struktural lan non struktural SARS-CoV-2. Vaksin mRNA (samRNA) self amplifying generasi kapindho minangka wangun teknologi sing cepet berkembang sing bisa dievaluasi minangka solusi alternatif. Vaksin samRNA ngode replika sing nggawa urutan imunogenik sing dipilih dadi nanopartikel lipid kanggo micu respon imun adaptif sing tepat. Kauntungan potensial saka platform iki kalebu dosis RNA sing luwih murah (sing bisa nyuda reaktivitas), tanggapan kekebalan sing tahan suwe, lan vaksin sing luwih stabil ing suhu kulkas.

Définisi korelasi perlindungan (CoP) minangka respon imun humoral lan seluler adaptif spesifik sing bisa menehi perlindungan marang infeksi utawa infeksi ulang karo patogen tartamtu. Uji coba Fase 2b bakal ngevaluasi CoP potensial vaksin Covid-19. Kanggo pirang-pirang virus, kalebu coronavirus, nemtokake CoP mesthi dadi tantangan amarga macem-macem komponen respon imun bisa mateni virus, kalebu antibodi netralisasi lan non netralisasi (kayata antibodi aglutinasi, antibodi presipitasi, utawa antibodi fiksasi komplementer), antibodi isotype, sel CD4+lan CD8+T, fungsi efektor sel Fc antibodi, lan sel memori. Luwih rumit, peran komponen kasebut kanggo nolak SARS-CoV-2 bisa beda-beda gumantung saka situs anatomi (kayata sirkulasi, jaringan, utawa permukaan mukosa ambegan) lan titik pungkasan sing dianggep (kayata infeksi asimtomatik, infeksi gejala, utawa penyakit sing abot).

Sanajan ngenali CoP tetep angel, asil uji coba vaksin sing wis disetujoni bisa mbantu ngitung hubungan antarane tingkat antibodi netralisasi sirkulasi lan khasiat vaksin. Ngenali sawetara keuntungan saka CoP. CoP sing komprehensif bisa nggawe pasinaon nyelarasake kekebalan ing platform vaksin anyar luwih cepet lan luwih larang tinimbang uji coba sing dikontrol plasebo, lan mbantu ngevaluasi kemampuan proteksi vaksin saka populasi sing ora kalebu ing uji coba khasiat vaksin, kayata bocah-bocah. Nemtokake CoP uga bisa ngevaluasi durasi kekebalan sawise infeksi karo galur anyar utawa vaksinasi marang galur anyar, lan mbantu nemtokake kapan tembakan booster dibutuhake.

Varian Omicron pisanan muncul ing Nopember 2021. Dibandhingake karo galur asli, kira-kira 30 asam amino diganti (kalebu 15 asam amino ing protein spike), lan mulane ditetepake minangka varian keprihatinan. Ing epidemi sadurunge sing disebabake dening macem-macem varian COVID-19 kayata alpha, beta, delta lan kappa, aktivitas netralisasi antibodi sing diprodhuksi dening infeksi utawa vaksinasi marang varian Omikjon suda, sing ndadekake Omikjon ngganti virus delta sacara global sajrone sawetara minggu. Sanajan kemampuan replikasi Omicron ing sel ambegan ngisor wis suda dibandhingake karo galur awal, mulane nyebabake kenaikan tingkat infeksi. Évolusi sakteruse saka varian Omicron mboko sithik nambah kemampuan kanggo nyingkiri antibodi netralisasi sing ana, lan aktivitas ikatan karo reseptor enzim konversi angiotensin 2 (ACE2) uga tambah, sing nyebabake paningkatan tingkat transmisi. Nanging, beban abot saka galur iki (kalebu JN.1 turunane BA.2.86) relatif kurang. Kekebalan non humoral bisa dadi alesan kanggo tingkat keruwetan penyakit sing luwih murah dibandhingake karo transmisi sadurunge. Kaslametane pasien Covid-19 sing ora ngasilake antibodi netralisasi (kayata sing kekurangan sel B sing disebabake perawatan) luwih negesake pentinge kekebalan seluler.

Pengamatan kasebut nuduhake yen sel T memori spesifik antigen kurang kena pengaruh mutasi spike protein ing galur mutan dibandhingake karo antibodi. Sel T memori kayane bisa ngenali epitope peptida sing dikonservasi banget ing domain pengikat reseptor protein spike lan protein struktural lan non struktural sing dikode virus liyane. Panemuan iki bisa njlentrehake ngapa galur mutan kanthi sensitivitas sing luwih murah marang antibodi netralisasi sing ana bisa digandhengake karo penyakit sing luwih entheng, lan nedahake kabutuhan kanggo ningkatake deteksi respon imun sing dimediasi sel T.

Saluran pernapasan ndhuwur minangka titik kontak lan mlebu pisanan kanggo virus pernapasan kayata coronavirus (epitelium irung sugih ing reseptor ACE2), ing ngendi respon imun bawaan lan adaptif dumadi. Vaksin intramuskular sing kasedhiya saiki duwe kemampuan winates kanggo nyebabake respon imun mukosa sing kuwat. Ing populasi kanthi tingkat vaksinasi sing dhuwur, prevalensi galur varian sing terus-terusan bisa nyebabake tekanan selektif ing galur varian, nambah kemungkinan lolos kekebalan. Vaksin mukosa bisa ngrangsang respon imun mukosa pernapasan lokal lan respon imun sistemik, mbatesi transmisi komunitas lan nggawe vaksin sing cocog. Rute vaksinasi liyane kalebu intradermal (microarray patch), lisan (tablet), intranasal (semprotan utawa tetes), utawa inhalasi (aerosol). Munculé vaksin tanpa jarum bisa nyuda ragu-ragu marang vaksin lan nambah ditampa. Preduli saka pendekatan sing ditindakake, nyederhanakake vaksinasi bakal nyuda beban para pekerja kesehatan, saengga bisa nambah aksesibilitas vaksin lan nggampangake langkah-langkah respon pandemi ing mangsa ngarep, utamane yen perlu kanggo ngetrapake program vaksinasi skala gedhe. Khasiat vaksin booster dosis tunggal nggunakake tablet vaksin sing dilapisi enterik, stabil suhu lan vaksin intranasal bakal dievaluasi kanthi ngevaluasi respon IgA spesifik antigen ing saluran pencernaan lan ambegan.

Ing uji klinis fase 2b, ngawasi kanthi ati-ati keamanan peserta uga penting kanggo ningkatake khasiat vaksin. Kita bakal ngumpulake lan nganalisa data keamanan kanthi sistematis. Sanajan keamanan vaksin Covid-19 wis kabukten kanthi apik, reaksi salabetipun bisa kedadeyan sawise vaksinasi. Ing uji coba NextGen, kira-kira 10000 peserta bakal ngalami penilaian risiko reaksi salabetipun lan bakal ditugasake kanthi acak kanggo nampa vaksin uji coba utawa vaksin sing dilisensi kanthi rasio 1: 1. Evaluasi rinci babagan reaksi saleh lokal lan sistemik bakal menehi informasi penting, kalebu kedadeyan komplikasi kayata miokarditis utawa perikarditis.

Tantangan serius sing diadhepi dening produsen vaksin yaiku kudu njaga kemampuan nanggepi kanthi cepet; Produsen kudu bisa ngasilake atusan yuta dosis vaksin sajrone 100 dina wabah kasebut, sing uga dadi target pamrentah. Nalika pandemi saya ringkih lan intermisi pandemi wis cedhak, panjaluk vaksin bakal suda banget, lan produsen bakal ngadhepi tantangan sing ana gandhengane karo njaga rantai pasokan, bahan dhasar (enzim, lipid, buffer, lan nukleotida), lan kemampuan ngisi lan ngolah. Saiki, panjaluk vaksin Covid-19 ing masyarakat luwih murah tinimbang sing dikarepake ing taun 2021, nanging proses produksi sing beroperasi kanthi skala sing luwih cilik tinimbang "pandemi skala lengkap" isih kudu divalidasi dening panguwasa pangaturan. Perkembangan klinis luwih lanjut uga mbutuhake validasi saka panguwasa pangaturan, sing bisa uga kalebu studi konsistensi antar batch lan rencana khasiat Fase 3 sabanjure. Yen asil uji coba Phase 2b sing direncanakake optimis, bakal nyuda risiko sing ana gandhengane karo uji coba Tahap 3 lan ngrangsang investasi pribadi ing uji coba kasebut, saengga bisa entuk pangembangan komersial.

Suwene hiatus epidemi saiki isih durung dingerteni, nanging pengalaman anyar nuduhake yen wektu iki ora kudu disia-sia. Periode iki menehi kesempatan kanggo nggedhekake pemahaman wong babagan imunologi vaksin lan mbangun maneh kapercayan lan kapercayan marang vaksin kanggo akeh wong.