warta

Epidemi influenza musiman nyebabake antarane 290.000 lan 650.000 kematian sing ana gandhengane karo penyakit pernapasan ing saindenging jagad saben taun. Negara kasebut ngalami pandemi flu sing serius ing mangsa iki sawise pungkasan pandemik COVID-19. Vaksin influenza minangka cara sing paling efektif kanggo nyegah influenza, nanging vaksin influenza tradisional adhedhasar kultur embrio pitik duwe sawetara kekurangan, kayata variasi imunogenik, watesan produksi lan liya-liyane.

Tekane vaksin influenza rekayasa gen protein HA rekombinan bisa ngatasi cacat vaksin embrio pitik tradisional. Saiki, American Advisory Committee on Immunization Practices (ACIP) nyaranake vaksin influenza rekombinan dosis dhuwur kanggo wong diwasa ≥65 taun. Nanging, kanggo wong sing umure kurang saka 65 taun, ACIP ora nyaranake vaksin influenza sing cocog karo umur minangka prioritas amarga ora ana perbandingan head-to-head ing antarane macem-macem jinis vaksin.

Vaksin influenza rekombinan quadrivalent hemagglutinin (HA) rekayasa genetika (RIV4) wis disetujoni kanggo dipasarake ing sawetara negara wiwit taun 2016 lan saiki dadi vaksin influenza rekombinan utama sing digunakake. RIV4 diprodhuksi nggunakake platform teknologi protein rekombinan, sing bisa ngatasi kekurangan produksi vaksin sing ora aktif tradisional sing diwatesi dening pasokan embrio pitik. Kajaba iku, platform iki duwe siklus produksi sing luwih cendhek, luwih kondusif kanggo ngganti galur vaksin calon sing pas wektune, lan bisa nyegah mutasi adaptif sing bisa kedadeyan ing proses produksi galur virus sing bisa mengaruhi efek protèktif vaksin sing wis rampung. Karen Midthun, direktur Pusat Tinjauan lan Riset Biologis ing US Food and Drug Administration (FDA), mratelakake manawa "tekane vaksin influenza rekombinan nggambarake kemajuan teknologi ing produksi vaksin influenza... Iki nyedhiyakake potensial kanggo wiwitan produksi vaksin sing luwih cepet yen ana wabah "[1]. Kajaba iku, RIV4 ngandhut protein hemagglutinin kaping telu luwih akeh tinimbang vaksin influenza konvensional dosis standar, sing nduweni imunogenisitas sing luwih kuat [2]. Pasinaon sing wis ana wis nuduhake yen RIV4 luwih protèktif tinimbang vaksin flu dosis standar ing wong diwasa lawas, lan bukti sing luwih lengkap dibutuhake kanggo mbandhingake loro kasebut ing populasi sing luwih enom.

Tanggal 14 Desember 2023, New England Journal of Medicine (NEJM) nerbitake Studi dening Amber Hsiao et al., Pusat Studi Vaksin Kaiser Permanente, Sistem Kesehatan KPNC, Oakland, AS. Panliten kasebut minangka studi nyata sing nggunakake pendekatan acak populasi kanggo ngevaluasi efek protèktif RIV4 versus vaksin influenza inactivated dosis standar quadrivalent (SD-IIV4) ing wong sing umure kurang saka 65 taun sajrone rong musim influenza saka 2018 nganti 2020.

Gumantung saka wilayah layanan lan ukuran fasilitas fasilitas KPNC, padha ditugasake kanthi acak ing salah siji klompok A utawa Grup B (Gambar 1), ing ngendi grup A nampa RIV4 ing minggu pisanan, Grup B nampa SD-IIV4 ing minggu pisanan, lan banjur saben fasilitas nampa loro vaksin gantian saben minggu nganti pungkasan mangsa influenza saiki. Titik pungkasan utama panliten kasebut yaiku kasus influenza sing dikonfirmasi PCR, lan titik pungkasan sekunder kalebu influenza A, influenza B, lan rawat inap sing gegandhengan karo influenza. Dokter ing saben fasilitas nindakake tes PCR influenza miturut kawicaksanane, adhedhasar presentasi klinis pasien, lan entuk diagnosis rawat inap lan rawat jalan, tes laboratorium, lan informasi vaksinasi liwat cathetan medis elektronik.

Panliten kasebut kalebu wong diwasa umur 18 nganti 64 taun, kanthi 50 nganti 64 taun minangka klompok umur utama sing dianalisis. Asil kasebut nuduhake yen efek protèktif relatif (rVE) saka RIV4 dibandhingake karo SD-IIV4 marang influenza sing dikonfirmasi PCR yaiku 15.3% (95% CI, 5.9-23.8) ing wong umur 50 nganti 64 taun. Proteksi relatif marang influenza A yaiku 15.7% (95% CI, 6.0-24.5). Ora ana efek protèktif relatif sing signifikan sacara statistik ditampilake kanggo influenza B utawa rawat inap sing gegandhengan karo influenza. Kajaba iku, analisis eksplorasi nuduhake yen ing wong umur 18-49 taun, loro kanggo influenza (rVE, 10.8%; 95% CI, 6.6-14.7) utawa influenza A (rVE, 10.2%; 95% CI, 1.4-18.2), RIV4 nuduhake proteksi sing luwih apik tinimbang S-IIV4.

Uji coba klinis khasiat sing dikontrol kanthi acak, pindho wuta, positif nuduhake yen RIV4 nduweni proteksi sing luwih apik tinimbang SD-IIV4 ing wong 50 taun lan luwih lawas (rVE, 30%; 95% CI, 10 ~ 47) [3]. Panliten iki maneh nduduhake liwat data donya nyata skala gedhe yen vaksin influenza rekombinan menehi proteksi sing luwih apik tinimbang vaksin sing ora aktif, lan nglengkapi bukti yen RIV4 uga menehi proteksi sing luwih apik kanggo populasi sing luwih enom. Panliten kasebut nganalisa kedadeyan infeksi respiratory syncytial virus (RSV) ing loro klompok kasebut (infeksi RSV kudu bisa dibandhingake ing loro klompok kasebut amarga vaksin influenza ora nyegah infeksi RSV), ora kalebu faktor sing mbingungake liyane, lan verifikasi kekokohan asil liwat analisis sensitivitas macem-macem.

Cara desain acak klompok novel sing diadopsi ing panliten iki, utamane vaksinasi gantian vaksin eksperimen lan vaksin kontrol saben minggu, luwih apik ngimbangi faktor interfering antarane rong klompok kasebut. Nanging, amarga kerumitan desain, syarat kanggo eksekusi riset luwih dhuwur. Ing panliten iki, pasokan vaksin influenza rekombinan sing ora nyukupi nyebabake luwih akeh wong sing kudune nampa RIV4 sing nampa SD-IIV4, nyebabake prabédan sing luwih gedhe ing jumlah peserta ing antarane rong klompok kasebut lan kemungkinan risiko bias. Kajaba iku, panliten kasebut wiwitane direncanakake bakal ditindakake wiwit taun 2018 nganti 2021, lan muncule COVID-19 lan langkah-langkah pencegahan lan kontrol wis mengaruhi studi kasebut lan intensitas epidemi influenza, kalebu nyepetake musim influenza 2019-2020 lan ora ana musim influenza 2020-2021. Data saka mung rong musim flu "ora normal" wiwit taun 2018 nganti 2020 kasedhiya, mula riset luwih akeh dibutuhake kanggo netepake manawa temuan kasebut tahan ing pirang-pirang musim, galur sirkulasi sing beda lan komponen vaksin.

Sakabèhé, panliten iki luwih mbuktekaken kelayakan vaksin rekayasa genetika rekombinan sing ditrapake ing bidang vaksin influenza, lan uga nggawe dhasar teknis sing kuat kanggo riset lan pangembangan vaksin influenza sing inovatif ing mangsa ngarep. Platform teknologi vaksin rekayasa genetika rekombinan ora gumantung marang embrio pitik, lan nduweni kaluwihan siklus produksi sing cendhak lan stabilitas produksi sing dhuwur. Nanging, dibandhingake karo vaksin influenza tradhisional sing ora aktif, ora duwe kaluwihan sing signifikan kanggo proteksi, lan angel ngatasi fenomena lolos kekebalan sing disebabake dening virus influenza sing mutasi banget saka panyebab oyod. Kaya vaksin influenza tradisional, prediksi galur lan panggantos antigen dibutuhake saben taun.

Nalika ngadhepi varian influenza sing muncul, kita kudu tetep nggatekake pangembangan vaksin influenza universal ing mangsa ngarep. Pangembangan vaksin flu universal kudu mboko sithik nggedhekake ruang lingkup perlindungan marang galur virus, lan pungkasane entuk perlindungan efektif marang kabeh galur ing taun-taun sing beda-beda. Mulane, kita kudu terus ningkatake rancangan immunogen spektrum sing amba adhedhasar protein HA ing mangsa ngarep, fokus ing NA, protein permukaan liyane saka virus influenza, minangka target vaksin utama, lan fokus ing rute teknologi imunisasi ambegan sing luwih mupangati kanggo ngindhuksi respon protèktif multi-dimensi kalebu kekebalan seluler lokal (kayata vaksin semprotan hidung, vaksin bubuk garing sing bisa dihirup, lsp). Terusake promosi riset vaksin mRNA, vaksin pembawa, adjuvant anyar lan platform teknis liyane, lan mujudake pangembangan vaksin influenza universal sing becik sing "nanggapi kabeh owah-owahan tanpa owah-owahan"